微量白蛋白尿（microalbunminuria, MAU）是指尿中白蛋白含量超出健康人參考范圍，但不能用常規(guī)的方法檢測(cè)出這種微量的變化。MAU是檢測(cè)血管損傷的重要指標(biāo)。
為了使這一檢測(cè)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化，國(guó)際上采用白蛋白分泌率表示尿中白蛋白的排出量。
健康人MAU在<20mg-30mg/24h的范圍內(nèi)；MAU在20-300mg/24h時(shí)稱為MAU;MAU>300mg/24h時(shí)稱為大量白蛋白尿。
MAU排出增加是疾病早期的改變，對(duì)疾病的早期診斷，早期治療有重要的參考價(jià)值和臨床意義。大量的臨床研究表明MAU是預(yù)測(cè)糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷的敏感指標(biāo)。目前國(guó)際上十分重視MAU的測(cè)定，認(rèn)為這項(xiàng)指標(biāo)對(duì)早期治療原發(fā)病、分析病程進(jìn)展、評(píng)價(jià)相關(guān)危險(xiǎn)因素具有重要意義。
一、 MAU 的發(fā)生機(jī)理
白蛋白（Albumin）占血漿總蛋白量的60%，分子量為69kD, 是一種帶有負(fù)電荷的大分子蛋白。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過(guò)尿液排出到體外。腎小球毛細(xì)血管基底膜具有濾過(guò)功能，膜孔直徑為.5nm。Albumin 直徑為7.2nm。正常狀態(tài)下Albumin很難通過(guò)腎小球基底膜。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變，均可導(dǎo)致Albumin的排出。糖尿病性腎病Albumin的排出是由于腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷的丟失，尤其是基底膜孔徑的改變，導(dǎo)致Albumin 排出。MAU排出增加的機(jī)理可能與膜上的硫酸肝（HeparinSulphate）合成異常相關(guān)。
硫酸肝素分子帶有許多陰離子側(cè)鏈，對(duì)于維持基底膜電荷和孔徑的大小起重要作用。腎血流動(dòng)力學(xué)的改變也是誘發(fā)微量白蛋白尿的重要原因。糖尿病患者常伴有腎小球血管調(diào)節(jié)功能障礙，腎素-血管緊張素（RAS）的變化，引起腎小球通透性改變。糖尿病伴有高血壓時(shí)更容易導(dǎo)致腎小球血管損傷，從而產(chǎn)生微量白蛋白尿。另外，對(duì)正常人群MAU的分析表明，隨著年齡增加，MAU排出有增高傾向，但是這種改變還在健康人范圍之內(nèi)。
二、 MAU 發(fā)生的臨床意義
1． MAU 與糖尿病
糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病合并癥。糖尿病患者 MAU增高，已經(jīng)被大量的臨床研究所證實(shí)。在過(guò)去的十年中已經(jīng)明確認(rèn)識(shí)到MAU陽(yáng)性是血管損傷的早期標(biāo)志，與1型糖尿病、2型糖尿病的預(yù)后有密切關(guān)系[1-3]。也就是說(shuō)， MAU陽(yáng)性的糖尿病患者死亡率明顯高于MAU陰性人群。
研究表明MAU的出現(xiàn)早于糖尿病合并高血壓、心血管疾病、神經(jīng)性病變。MAU的增高與胰島素抵抗和 糖耐 量改變有密切關(guān)系。因此認(rèn)為糖尿病患者出現(xiàn)MAU增高是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的早期指標(biāo)，對(duì)預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)癥發(fā)生有重要參考價(jià)值。MAU持續(xù)增高患者，最終會(huì)導(dǎo)致糖尿病腎病。MAU持續(xù)陽(yáng)性者預(yù)后較差。一些實(shí)驗(yàn)研究還顯示，糖尿病患者M(jìn)AU陽(yáng)性時(shí)與心血管疾病發(fā)病有密切相關(guān)性。也就是說(shuō)MAU陽(yáng)性者心血管疾病患病可能性增加。
因此，MAU陽(yáng)性不僅僅是腎臟血管損傷的危險(xiǎn)因素，也是糖尿病合并心血管疾病的危險(xiǎn)因素。最近的一些研究認(rèn)為MAU增高是血管損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過(guò)治療糖尿病、高血壓等原發(fā)病能夠改善MAU增高的狀況。
2. MAU 與高血壓
最近一些臨床研究對(duì)高血壓與MAU增高的相關(guān)性進(jìn)行了大規(guī)模的臨床觀察，表明MAU是高血壓腎臟損害的指標(biāo)，MAU陽(yáng)性者血壓的增高程度與靶器官損傷有密切關(guān)系。我們?cè)谝郧暗难芯恐蟹治隽嗽l(fā)性高血壓患者M(jìn)AU變化，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者M(jìn)AU明顯增高，主要與收縮壓相關(guān)，是中風(fēng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。對(duì)原發(fā)性高血壓患者的研究表明，MAU陽(yáng)性患者心肌肥厚、室間隔增厚、心律失常的發(fā)生率高于MAU陰性者，二者之間有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
實(shí)驗(yàn)研究顯示MAU的增高與血管緊張素II（AII）增高相關(guān)，使用AII抑制劑能夠改善腎素-血管緊張素II的功能，降低MAU水平[5-6]。還有研究表明使用b受體阻滯劑，也能夠改善腎小球的濾過(guò)功能，降低MAU的排出。目前認(rèn)為對(duì)MAU陽(yáng)性者必須強(qiáng)化高血壓的治療，其血壓最好控制在130/80mmHg 以下。
3 ． MAU 與心血管疾病
通過(guò)對(duì)糖尿病患者的研究，發(fā)現(xiàn)MAU陽(yáng)性患者心血管疾病的發(fā)病率較高、發(fā)病時(shí)間較早、且病變程度較嚴(yán)重。流行病調(diào)查研究表明，心血管疾病的發(fā)生率、死亡率與MAU增高相關(guān)。美國(guó)學(xué)者的一個(gè)研究觀察了 194 例心血管疾病患者和 189 例健康人，比較了二者的 MAU 的變化。健康人 MAU 以 Urinary Albumin Excretion（UAE）:0-30 mg/24h為標(biāo)準(zhǔn)，患者M(jìn)AU為30-300mg/24h。對(duì)年齡、性別、心血管疾病的發(fā)生率進(jìn)行配對(duì)研究，證實(shí)健康人與患者之間有明顯差異。另外，其他危險(xiǎn)因素還包括收縮壓、舒張壓、血清膽固醇、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VAGF）、血糖、體重等均與心血管疾病的發(fā)生率有明顯的相關(guān)性[7]。另一個(gè)大規(guī)模的回顧性調(diào)查評(píng)價(jià)了1990—2002年心血管事件的相關(guān)危險(xiǎn)因素表明，MAU陽(yáng)性者心血管事件的死亡明顯增高，尤其是在糖尿病人群及高血壓人群中這一傾向十分明顯。MAU陽(yáng)性患者的心血管事件死亡率比MAU陰性患者高2-8倍。
這個(gè)結(jié)果證實(shí)MAU不僅與糖尿病、高血壓人群的死亡率相關(guān)，與心血管事件的死亡率也有良好的相關(guān)性。因此認(rèn)為，臨床上對(duì)MAU陽(yáng)性者，應(yīng)給予足夠的重視，加強(qiáng)對(duì)原發(fā)病的治療。最近一些學(xué)者認(rèn)為MAU在預(yù)測(cè)心血管疾病的危險(xiǎn)因素方面與高脂血癥、高半胱氨酸血癥、 C-反應(yīng)蛋白增高、感染、纖維蛋白原增高等指標(biāo)具有同樣重要的臨床意義。
4 ．MAU與腎病
蛋白尿是腎病的主要臨床癥狀，微量白蛋白的檢測(cè)對(duì)于判斷疾病程度及預(yù)后有更大的臨床參考價(jià)值。由于腎病的主要癥狀有大量蛋白尿，因此微量白蛋白的檢出率非常高。我們?cè)谝郧暗墓ぷ髦杏^察了 107 例原發(fā)性腎病患者M(jìn)AU的變化。
與健康人比較發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腎病患者的MAU明顯高于健康人，其MAU平均值為 254mg/ml,MAU的陽(yáng)性率為96.26%。而尿常規(guī)檢測(cè)蛋白陽(yáng)性率僅為 44%[8]。表明MAU的檢測(cè)，較尿常規(guī)檢測(cè)更為敏感。Shihabi等也曾報(bào)告MAU檢測(cè)對(duì)一些腎病功能失調(diào)的病癥是一個(gè)較尿常規(guī) 或尿總蛋白 檢查更為敏感的指標(biāo)[9]。特別是在慢性腎功能損傷性疾病，如糖尿病性腎病、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病過(guò)程中，MAU檢測(cè)對(duì)提示腎臟功能改變更具有敏感性。因此推薦MAU與尿常規(guī)作為相關(guān)疾病的常規(guī)檢查項(xiàng)目。
三、 MAU 檢測(cè)與臨床應(yīng)用
早在80年代后期學(xué)者就已經(jīng)提出MAU陽(yáng)性是血管廣泛損傷的標(biāo)志[10]，近年有更多的研究結(jié)果支持了這一假說(shuō)。MAU不僅是糖尿病并發(fā)癥早期診斷的指標(biāo)，而且對(duì)高血壓和心血管疾病的進(jìn)展、預(yù)測(cè)、治療效果評(píng)價(jià)等也具有重要參考價(jià)值。我們分別觀察了糖尿病、高血壓、腎病、心血管疾病患者M(jìn)AU變化，評(píng)價(jià)了MAU在臨床診斷及治療中的意義。糖尿病患者668例，MAU陽(yáng)性率為 44.4% ；高血壓患者 108 例，MAU陽(yáng)性率為22.5% ；心血管疾病551例，MAU陽(yáng)性率為47.37%。結(jié)果顯示MAU不僅是糖尿病合并腎病的早期診斷指標(biāo)，對(duì)提示心血管疾病、高血壓病的血管損傷也具有重要參考價(jià)值。
綜上所述，MAU是檢測(cè)血管損傷的重要指標(biāo)，是糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病血管損傷的指標(biāo)，對(duì)判斷疾病發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后有重要的參考價(jià)值。在過(guò)去的研究中臨床上重視糖尿病患者 MAU 的變化，但是近年的研究發(fā)現(xiàn)MAU對(duì)分析血管相關(guān)疾病的進(jìn)展具有十分重要的意義。因此大大擴(kuò)大MAU檢查的應(yīng)用范圍，已經(jīng)作為心血管疾病、高血壓等疾病的常規(guī)檢查項(xiàng)目。
通過(guò)這一檢查可以發(fā)現(xiàn)潛在病變，為疾病的早期診斷、早期治療提供有用的信息及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。
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