全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州就醫(yī)信息：徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染性疾病及肝病科自2023年12月份在本部及東院已新增設(shè) 乙肝臨床治愈門診 ，由肝病專家每周一至周日定期坐診，為乙肝患者提供專屬福利!
正式開診以來受到廣大群眾的高度關(guān)注，這標(biāo)志著徐醫(yī)附院在深化便民服務(wù)，提高醫(yī)療水平方面又邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。
乙肝臨床治愈門診
乙肝臨床治愈門診是以“慢性乙型肝炎臨床治愈”為目標(biāo)的專病門診。通過設(shè)立乙肝臨床治愈門診，為乙肝患者提供以患者為中心的“全病程科學(xué)管理”的診療新模式，為患者制定個(gè)體化的診療方案，提供預(yù)約掛號(hào)、規(guī)范檢查的一站式服務(wù)，項(xiàng)目還將搭建乙肝專病數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)患者進(jìn)行疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判、智能輔助治療等?？梢栽u(píng)估慢性乙肝患者是否為臨床治愈的優(yōu)勢(shì)人群，若為優(yōu)勢(shì)人群，通過個(gè)體化治療方案，患者走向臨床治愈的機(jī)會(huì)大。除此之外，若為乙肝病毒感染的非優(yōu)勢(shì)人群，也可以通過乙肝臨床治愈門診醫(yī)生的個(gè)體化治療，從非優(yōu)勢(shì)人群晉級(jí)為優(yōu)勢(shì)人群，從而達(dá)到積極有效的抗病毒效果。
徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院感染性疾病科醫(yī)依托在長(zhǎng)期的臨床診療和教學(xué)中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)不明原因發(fā)熱、不明原因肝損、各型病毒性肝炎、酒精性肝病、肝硬化、肝硬化腹水、肝癌、自發(fā)性腹膜炎等各種疑難、危重癥、復(fù)雜感染病、肝病的診斷及治療有著深入的研究，建立了集臨床、教學(xué)、科研、預(yù)防保健為一體的醫(yī)療模式。
門診時(shí)間、地點(diǎn)
本部
門診時(shí)間：每周一至周日
開診地點(diǎn)：門診樓5樓感染性疾病科門診
咨詢電話：0516-85802224
東院
門診時(shí)間：每周一至周五
門診診地點(diǎn)：門診樓4樓高級(jí)專家診療診區(qū)
咨詢電話：0516-83352737
專家簡(jiǎn)介及坐診時(shí)間
本部
東院
科普學(xué)習(xí)時(shí)間
1慢性乙型病毒性肝炎的現(xiàn)狀
慢性乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus，HBV)感染是世界范圍內(nèi)的一個(gè)重大公共衛(wèi)生問題。我國(guó)慢性HBV感染者約8600萬例，是世界上 HBV感染負(fù)擔(dān)最重的國(guó)家。我國(guó)要實(shí)現(xiàn)世界衛(wèi)生組織全球衛(wèi)生部門戰(zhàn)略--2030年將病毒性肝炎的發(fā)病率減少90%、病毒性肝炎相關(guān)死亡率減少65%的目標(biāo)仍然面臨巨大挑戰(zhàn)?？笻BV治療的目標(biāo)是最大限度地抑制HBV復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、肝細(xì)胞癌(HCC)和其他并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者生命質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存時(shí)間，對(duì)部分適合的患者，應(yīng)追求臨床治愈。
2什么是慢乙肝的臨床治愈
臨床治愈是指停止治療后仍保持HBsAg陰性(伴或不伴抗-HBs出現(xiàn))、HBV DNA檢測(cè)不到、肝生化學(xué)指標(biāo)正常、肝組織病變改善，最終降低肝硬化和肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但因肝細(xì)胞核內(nèi)cccDNA未被清除，因此存在 HBV再激活和發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)。目前已應(yīng)用于臨床抗HBV治療的藥物包括核苷(酸)類似物(NAs)和干擾素a(IFNa)兩大類。
3為什么慢乙肝臨床治愈難度大
HBV的復(fù)制源頭為存在于感染肝細(xì)胞核內(nèi)的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)，其將自己偽裝成個(gè)頭極小、和我們?nèi)巳旧w在結(jié)構(gòu)上差異甚小的微小染色體(minichromosome)形式，以極其穩(wěn)定的方式存在于感染肝細(xì)胞內(nèi)。盡管現(xiàn)有兩類抗HBV藥物核苷(酸)類藥物(NAs)和長(zhǎng)效干擾素能夠有效地抑制病毒復(fù)制，但由于細(xì)胞核內(nèi) cccDNA這一病毒復(fù)制源頭的持續(xù)存在、加之慢性HBV感染過程中普遍發(fā)生的HBV DNA整合，以及HBV的免疫逃逸，慢性乙肝的臨床治愈面臨著更大的挑戰(zhàn)。
4為什么要去追求臨床治愈
最新數(shù)據(jù)顯示，高達(dá)92%的肝癌由乙肝病毒感染所致。如何阻止乙肝-肝硬化-肝癌“三部曲”的發(fā)展，是急需解決的問題。一項(xiàng)納入57項(xiàng)研究的薈萃分析共納入近26萬名HBsAg陽性患者，其中約6.3萬名患者HBsAg清除，最終分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)HBsAg未清除組的肝癌發(fā)病率為3.14%，而清除組的肝癌發(fā)病率僅為0.84%，因此乙肝患者HBsAg清除，可使肝癌發(fā)生率大大降低。
5核苷(酸)類抗病毒藥物治療優(yōu)勢(shì)及局限性
由于NAs高效、方便且安全的特點(diǎn)，絕大多數(shù)需要治療的患者首選口服NAs療法。恩替卡韋(ETV)和替諾福韋的幾種前藥富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)、富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)、艾米替諾福韋(TMF)被推薦作為一線治療藥物，因?yàn)樗鼈兙哂袕?qiáng)大的抗病毒作用并且耐藥性不高。NAs對(duì)于HBeAg血清轉(zhuǎn)換有效，但是對(duì)HBsAg和 cccDNA則效果不佳，使得病毒持續(xù)存在，并有可能在停藥后復(fù)發(fā)，大多數(shù)患者則需要數(shù)十年的治療才能顯著降低HBsAg水平或出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰，治療周期長(zhǎng)。
6目前可及性的慢乙肝臨床治愈策略
《慢性乙型肝炎防治指南》(2022年版)、《慢性乙型病毒性肝炎臨床治愈專家共識(shí)》(2019年版)給出了建議，推薦核苷(酸)類似物經(jīng)治優(yōu)勢(shì)患者加用聚乙二醇干擾素a的治療策略是慢乙肝患者追求臨床治愈的優(yōu)佳選擇。對(duì)于接受NA治療后HBV DNA檢測(cè)不到，尤其是HBeAg陰轉(zhuǎn)且HBsAg水平低(<3000 IU/mL)的患者，"加用"或"換用"Peg IFN的序貫聯(lián)合治療策略可以提高功能性治愈率。"換用"策略可能出現(xiàn)病毒學(xué)復(fù)發(fā)，應(yīng)注意隨訪和監(jiān)測(cè)?；€低HBsAg水平(<1500 IU/mL)且HBeAg陰轉(zhuǎn)，或治療早期(12或24周)HBsAg<200 IU/mL或HBsAg下降>1 lg lU/mL可預(yù)測(cè)最有可能獲得HBsAg陰轉(zhuǎn)的患者;治療24周時(shí)HBsAg≥200 1U/mL的患者獲得HBsAg陰轉(zhuǎn)的可能性小，應(yīng)考慮停用 Peg IFN，或選用其他治療藥物(如NA)。
7應(yīng)用聚乙二醇干擾素治療前、治療后應(yīng)注意監(jiān)測(cè)哪些指標(biāo)
在應(yīng)用Peg IFN單藥或聯(lián)合治療前，需評(píng)估療效和安全性相關(guān)重要指標(biāo)，包括HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平、血常規(guī)、生物化學(xué)指標(biāo)、肝臟超聲和瞬時(shí)彈性成像、甲狀腺功能、精神狀態(tài)、自身免疫抗體、眼底檢查，以及其他常規(guī)檢測(cè)，排除糖尿病、高血壓等其他基礎(chǔ)疾病，對(duì)于制定合適的治療策略和預(yù)測(cè)治療效果至關(guān)重要。此外，Peg IFN治療過程中也應(yīng)定期監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)，以評(píng)估不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和療效。
8慢乙肝臨床治愈的相關(guān)生物標(biāo)記物監(jiān)測(cè)
(1)乙肝表面抗原定量(qHBsAg)
血清qHBsAg檢測(cè)被廣泛應(yīng)用于監(jiān)測(cè)經(jīng)NAs或 IFN治療后的CHB病人和那些目前沒有接受過抗病毒治療的患者。除了由cccDNA直接轉(zhuǎn)錄而來， HBsAg還可以由整合至宿主基因組的HBV DNA產(chǎn)生，故HBsAg的丟失不僅意味著病毒學(xué)的清除，也代表著臨床層面的功能性治愈，因此廣泛地被認(rèn)為是HBV功能性治愈的替代指標(biāo)。現(xiàn)今 qHBsAg的應(yīng)用能夠更好地監(jiān)測(cè)NAs治療患者的 HBsAg水平，并推動(dòng)患者長(zhǎng)期治療。此外，對(duì)于接受聚乙二醇IFN(PEG-IFN)治療的HBV e抗原(Hepatitis B e antigen，HBeAg)陽性患者， HBsAg的監(jiān)測(cè)可預(yù)測(cè)并避免耐藥反應(yīng)患者的過度治療，以避免不必要的副作用。但對(duì)于接受PEG- IFN的HBeAg陰性患者，尚無類似規(guī)則
(2)乙肝核心相關(guān)抗原(HBcrAg)
HBcrAg 是一種復(fù)合生物標(biāo)志物，由三種蛋白質(zhì)組成:核心抗原(hepatitis B core antigen，HBcAg)，HBeAg及22 kDa的前核心蛋白。HBcrAg與cccDNA轉(zhuǎn)錄活性有很好的相關(guān)性，甚至在HBsAg丟失后也能檢測(cè)到，HBcrAg已被證明可以預(yù)測(cè)未經(jīng)治療的 CHB患者的臨床結(jié)局，并且能夠識(shí)別出HBV并發(fā)癥的高風(fēng)險(xiǎn)人群。此外，HBcrAg也可能有助于預(yù)測(cè)經(jīng)NAs治療的HBeAg陰性患者的安全停藥及反彈風(fēng)險(xiǎn)。但在HBV感染的不同階段，HBcrAg水平的臨床意義仍有待進(jìn)一步確定。
(3)HBV RNA
血清HBV RNA主要由前基因組RNA(pgRNA) 組成，來源于含有各種pgRNA片段的裸核衣殼。HBV RNA與cccDNA轉(zhuǎn)錄活性有很好的相關(guān)性，因此也可能有助于確定哪些患者可以在HBsAg丟失之前安全停止NAs治療。但是，目前還沒有建立HBV RNA定量的標(biāo)準(zhǔn)，并且對(duì)所有種類的HBV RNA檢測(cè)敏感度仍不夠。
9達(dá)到臨床治愈后是否就可以高枕無了?
即使獲得HBsAg陰轉(zhuǎn)，仍需長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)HBV再激活、肝細(xì)胞癌，以及其他肝臟事件。建議治療結(jié)束后第1年每3個(gè)月隨訪1次，第2年每6個(gè)月隨訪1次，此后若HBsAg持續(xù)陰性可延長(zhǎng)至每年隨訪1次。若出現(xiàn)復(fù)發(fā)，綜合評(píng)估后可考慮再治療。
10目前仍然沒有乙肝治愈神藥，但未來可期。
清除cccDNA和打破宿主免疫耐受的兩大難題是實(shí)現(xiàn)CHB治愈的主要障礙。只有持續(xù)深度抑制HBV復(fù)制，并誘導(dǎo)有效的抗病毒免疫應(yīng)答，才能徹底控制HBV感染。目前，諸多全新的抗病毒治療手段，包括針對(duì)HBV生命周期不同階段，如HBV進(jìn)入(NTCP抑制劑)、HBV cccDNA生成及加工(cccDNA抑制劑)、病毒復(fù)制及病毒蛋白表達(dá)(衣殼組裝修飾劑、RNA干擾、核酸聚合物等)的DAA，以及恢復(fù)或提高宿主抗病毒免疫應(yīng)答的免疫調(diào)節(jié)劑等，正在通過動(dòng)物或細(xì)胞模型進(jìn)行篩選，部分已經(jīng)進(jìn)入早期臨床試驗(yàn)，這些新的治療藥物將有助于進(jìn)一步優(yōu)化和完善現(xiàn)有的CHB臨床治愈抗病毒治療方案，并最終清除cccDNA，實(shí)現(xiàn)CHB的完全治愈。
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