全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州婦幼保健頻道：10年前，王女士和丈夫張先生結(jié)婚后生下兒子小東(化名)。但小東被診斷患有苯丙酮尿癥(PKU)，原因是PAH基因出現(xiàn)了復(fù)合雜合變異。2016年，王女士再次懷孕，卻發(fā)現(xiàn)腹中胎兒的基因型和小東一致，不得已將胎兒引產(chǎn)，兩夫婦痛苦不堪。徐州市婦幼保健院利用第三代試管嬰兒技術(shù)，成功阻斷了致病PAH基因向后代傳遞，幫助王女士順利產(chǎn)下健康寶寶。
發(fā)現(xiàn)腹中胎兒基因突變 孕婦不得已引產(chǎn)
王女士(化名)今年32歲，丈夫今年35歲。2010年，王女士和丈夫結(jié)婚后，足月生下兒子小東。但在新生兒篩查中，小東被診斷患有苯丙酮尿癥(PKU)。
徐州市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心黃曉潔主任
徐州市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心黃曉潔主任介紹，苯丙酮尿癥是一種氨基酸代謝性疾病。由于苯丙氨酸(PA)代謝途徑中的苯丙氨酸羥化酶(PAH)的缺陷，使苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸以及酮酸的蓄積，從尿中排出，所以被稱為苯丙酮尿癥。
經(jīng)典型的PKU是由苯丙氨酸羥化酶(PAH)的編碼基因突變?cè)斐擅富盍︼@著降低導(dǎo)致，遺傳方式主要是染色體隱性遺傳，而且是常染色體隱性遺傳。PKU在全國發(fā)病概率是16500分之一，但是有地區(qū)和種族的差異，在徐州地區(qū)發(fā)病率相對(duì)比較高。
“苯丙酮尿癥患兒出生后即患有高苯丙氨酸血癥，生長發(fā)育遲緩，包括軀體生長發(fā)育遲緩和智力發(fā)育遲緩。”黃主任表示，如患兒病情不能及時(shí)得到控制，智商會(huì)低于同齡正常兒，出生后4-9個(gè)月后即可出現(xiàn)?；純杭埩Ω?，反射亢進(jìn)，常有興奮不安，多動(dòng)和異常行為?；純浩つw干燥，容易患濕疹，由于酪氨酸合成受抑，黑色素減少，患兒毛發(fā)色淡呈棕色，由于苯乳酸和苯乙酸增多，汗液和尿中有霉臭味(鼠尿味)?；純盒杞K身控制飲食，嚴(yán)格控制高蛋白食物的攝入，保證低苯丙氨酸飲食，并輔以藥物治療。
王女士和張先生一直對(duì)小東堅(jiān)持嚴(yán)格的飲食治療。小東的智力發(fā)育正常，但身材矮小。
2016年，王女士再次懷孕，為防止苯丙酮尿癥患兒的出生，王女士夫婦帶兒子小東一起到醫(yī)院做了基因檢測。檢測結(jié)果顯示，小東的PAH基因出現(xiàn)了復(fù)合雜合變異，有2個(gè)變異位點(diǎn)，分別遺傳自王女士和她的丈夫張先生。
隨后，醫(yī)院為王女士進(jìn)行胎兒羊水穿刺的基因檢測，發(fā)現(xiàn)胎兒的PAH基因出現(xiàn)了和小東基因型一致的復(fù)合雜合變異。王女士不得已選擇引產(chǎn)，身心受到重創(chuàng)。
第三代試管嬰兒技術(shù)幫助夫婦獲得健康寶寶
王女士和丈夫一直希望再生育一個(gè)健康的寶寶。2019年，王女士和丈夫來到徐州市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心，向中心主任、胚胎植入前遺傳學(xué)檢測項(xiàng)目負(fù)責(zé)人黃曉潔尋求幫助。
黃主任在仔細(xì)詢問了病史、家族史、查看了相關(guān)的檢查結(jié)果、基因診斷報(bào)告后，告訴王女士和她的丈夫，如果接著自然受孕，孩子仍存在PKU的高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。建議通過第三代試管嬰兒技術(shù)(PGT技術(shù))對(duì)胚胎進(jìn)行篩選，從源頭上阻斷致病PAH基因向下一代傳遞。
2019年8月，王女士接受了1枚不攜帶致病基因的囊胚移植并成功懷孕。2020年5月10日，王女士順利產(chǎn)下了1名4100g的健康寶寶。
“第三代試管嬰兒技術(shù)，可以成功從源頭上阻斷單基因疾病或染色體病向下一代的傳遞。”黃主任表示，這樣可以有效降低人類負(fù)荷，提高下一代人口素質(zhì)。她建議有家族遺傳病史的、有過不良孕產(chǎn)史的、女方年齡38歲及以上需要接受人類輔助生殖技術(shù)的、不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)2次及以上、不明原因反復(fù)種植失敗或男方患有嚴(yán)重畸精子癥的夫婦都應(yīng)該在懷孕之前到醫(yī)院進(jìn)行遺傳咨詢。
通訊員 張彤
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