全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州就醫(yī)指南：近期，徐醫(yī)附院血液科在學(xué)科帶頭人徐開(kāi)林教授的帶領(lǐng)和指導(dǎo)下，由曹江博士等與江蘇省腫瘤生物治療協(xié)同創(chuàng)新中心（江蘇省腫瘤生物治療研究所）、徐醫(yī)附院影像科、上海交通大學(xué)、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心、上海隆耀生物科技有限公司、上海恒潤(rùn)達(dá)生生物科技有限公司科研協(xié)作，利用多靶點(diǎn)、多類型CAR-T細(xì)胞序貫治療一例晚期惡性淋巴瘤患者。回輸細(xì)胞一個(gè)月后，患者全身多處腫塊消失，復(fù)查相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常，標(biāo)志著治療獲得成功。據(jù)悉，這是國(guó)際上首例多靶點(diǎn)、多類型CAR-T細(xì)胞序貫治療獲得完全緩解的晚期淋巴瘤患者。
患者周華(化名)，女，62歲，2016年4月因“全身多發(fā)腫塊”經(jīng)病理檢查等確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（生發(fā)中心起源，Ⅳ期），染色體示復(fù)雜核型。先后予多次化療，病情控制不理想，PET-CT顯示雙側(cè)腮腺區(qū)、鼻咽部、口咽部、雙側(cè)頜下、頦下、胸鎖乳突肌內(nèi)緣、雙側(cè)頸后三角、鎖骨上區(qū)、右側(cè)肩胛部皮下、雙側(cè)腋窩、縱隔、兩側(cè)肺門、右側(cè)心膈角、雙側(cè)膈角后、肝胃間、胰腺周圍、腸系膜根部、腹主動(dòng)脈周圍、右側(cè)結(jié)腸系膜區(qū)、雙側(cè)髂血管周圍、雙側(cè)腹股溝區(qū)、直腸周圍系膜區(qū)多發(fā)淋巴結(jié)腫大，葡萄糖代謝明顯增高，提示腫瘤全身廣泛侵犯，預(yù)后極差。該患者常規(guī)治療已無(wú)明顯療效，即使行挽救性自體造血干細(xì)胞移植預(yù)后也極差。患者家屬把最后一線希望寄予了CAR-T細(xì)胞治療。2016年8月患者輸注了IL-7+IL-15聯(lián)合培養(yǎng)的CD19 CAR-T細(xì)胞，腫塊僅短暫縮小后又再次腫大。2016年9月改用IL-2培養(yǎng)的CD19 CAR-T細(xì)胞輸注治療，患者腫塊依然無(wú)明顯變化，此時(shí)患者及家屬已陷入了絕望，準(zhǔn)備放棄治療。醫(yī)療組經(jīng)過(guò)反復(fù)討論，結(jié)合國(guó)際前沿理論決定嘗試CD20 CAR-T治療。2016年11月輸注CAR-T細(xì)胞后半月，患者全身腫大淋巴結(jié)已完全消退，并且治療過(guò)程副作用輕微。目前已回輸細(xì)胞一個(gè)月，復(fù)查PET-CT顯示多處腫塊已消失，患者達(dá)到了完全緩解。
曹江博士介紹，淋巴瘤是常見(jiàn)的一類惡性血液腫瘤，而彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤又是非霍奇金淋巴瘤中最常見(jiàn)的一種類型。應(yīng)用常規(guī)化療可使約50%的淋巴瘤患者獲得長(zhǎng)期存活，近年來(lái)聯(lián)合應(yīng)用新型藥物，如抗CD20單抗等，改善了一些預(yù)后不良患者的療效。但部分化療療效較差的患者即使應(yīng)用自體造血干細(xì)胞移植也易復(fù)發(fā)。CAR-T技術(shù)目前是全球最新的腫瘤治療技術(shù)，已有的數(shù)據(jù)證實(shí)CAR-T對(duì)多種難治、復(fù)發(fā)的血液惡性腫瘤均有較好的療效，如急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。大約40-80%的難治、復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤患者在接受CAR-T治療后可獲得療效。目前國(guó)際上已有多個(gè)中心報(bào)道了針對(duì)不同靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞療效，但未見(jiàn)經(jīng)CD19 CAR-T治療失敗后嘗試CD20 CAR-T的報(bào)道，該患者淋巴瘤細(xì)胞CD19、CD20均有表達(dá)，但為何CD19 CAR-T治療失敗而CD20 CAR-T治療成功仍需深入的研究。曹江博士認(rèn)為該例患者的治療經(jīng)驗(yàn)提示序貫或聯(lián)合多靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療將有望給更多的晚期淋巴瘤患者帶來(lái)福音。
CAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）。通過(guò)抽取患者血液并分離出健康的T細(xì)胞后進(jìn)行“武裝”，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而殺死腫瘤細(xì)胞。曹江博士表示，徐醫(yī)附院血液科目前對(duì)難治、復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病患者的CAR-T治療，完全緩解率達(dá)到了90%以上，是國(guó)內(nèi)進(jìn)行CAR-T治療較早、療效較好的單位之一。除了急性白血病、淋巴瘤之外，血液科正在進(jìn)行骨髓瘤、慢性白血病等多種血液腫瘤的CAR-T治療探索。
徐州醫(yī)科大學(xué)血液病研究所、徐醫(yī)附院血液科是蘇北地區(qū)唯一的江蘇省“科教強(qiáng)衛(wèi)工程”血液病重點(diǎn)學(xué)科，首批江蘇省省級(jí)臨床重點(diǎn)?？?，是血液學(xué)博士、碩士授予點(diǎn)，江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)血液病學(xué)分會(huì)主委單位，近年來(lái)在學(xué)科帶頭人徐開(kāi)林教授帶領(lǐng)下，免疫細(xì)胞治療包括移植后供者淋巴細(xì)胞輸注等取得了較好的療效，在血液病的免疫治療上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)，緊跟國(guó)際前沿，目前正在進(jìn)行多種CAR-T臨床治療研究。
由鄭駿年教授帶領(lǐng)的江蘇省腫瘤生物治療協(xié)同創(chuàng)新中心是國(guó)際首家通過(guò)自體免疫細(xì)胞治療AABB認(rèn)證的機(jī)構(gòu)，2016年9月獲批“腫瘤生物治療國(guó)家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室”，一直致力于腫瘤免疫細(xì)胞治療的開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，是具有國(guó)際水平的腫瘤生物治療技術(shù)研發(fā)、臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用基地和學(xué)術(shù)、人才高地。
此次，徐醫(yī)附院多學(xué)科合作下CAR-T治療淋巴瘤的成功將進(jìn)一步推動(dòng)細(xì)胞免疫療法的研究進(jìn)程。徐醫(yī)附院也將繼續(xù)運(yùn)用該技術(shù)造福更多的腫瘤患者。
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