全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州健康信息：內(nèi)耳疾病覆蓋全球15億患者，主要包括聽功能障礙 (HL)、耳鳴、眩暈等平衡障礙以及中樞聽覺平衡覺系統(tǒng)損傷等。然而，內(nèi)耳組織存在血迷路屏障(BLB)，極大限制了靜脈無創(chuàng)藥物遞送治療耳科疾病的臨床應(yīng)用。
2022年6月10日，徐醫(yī)附院江蘇省人工聽覺工程實(shí)驗(yàn)室時(shí)晰副教授與中國人民解放軍總醫(yī)院/國家耳鼻咽喉疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心楊仕明教授，北京大學(xué)(醫(yī)學(xué)部)林堅(jiān)教授及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院(北京藥理毒理研究所)鐘武教授，在北京京安常德大數(shù)據(jù)平臺(tái)支持下，共同在《Signal Transduction and Targeted Therapy》(IF=18，2022年瞬時(shí)影響因子高達(dá)37)在線發(fā)表題為“LDL receptor-related protein 1 (LRP1), a novel target for opening the blood-labyrinth barrier (BLB)”的研究論文。該研究報(bào)告了一種在構(gòu)成BLB(基底血管，SV，SGN區(qū)域血管內(nèi)皮細(xì)胞)、BBB(中樞聽皮層血管內(nèi)皮細(xì)胞)及外周、中樞聽覺系統(tǒng)關(guān)鍵神經(jīng)細(xì)胞(HC， SGN)中均有表達(dá)的新型受體蛋白(低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1，LRP1)，該分子可通過受體介導(dǎo)的胞吞效應(yīng)實(shí)現(xiàn)其配體及裝載的藥物分子的跨屏障轉(zhuǎn)運(yùn)效應(yīng)。
因此該研究借助噬菌體展示技術(shù)，進(jìn)一步優(yōu)化篩選了一條具備跨BLB功能的新型內(nèi)耳靶向肽(IETP2)，并證實(shí)與LRP1配體結(jié)合效率顯著優(yōu)于同類配體分子，隨后分別將熒光染料(羅丹明或cy5.5)，核磁增強(qiáng)分子(Gd-DOTA)，抗炎小分子化合物(姜黃素，curcumin)共計(jì)四種不同小分子物質(zhì)，分別采用化學(xué)偶聯(lián)方法與IETP2形成共價(jià)結(jié)合，證明借助IETP2-LRP1系統(tǒng)，能夠?qū)崿F(xiàn)上述小分子物質(zhì)的高效內(nèi)耳轉(zhuǎn)運(yùn)。上述結(jié)果，充分印證靶向LRP1實(shí)現(xiàn)跨BLB的內(nèi)耳遞送效應(yīng)或?qū)⒂型蔀閮?nèi)耳無創(chuàng)藥物遞送通用策略，有望解決目前內(nèi)耳相關(guān)的各類疑難疾病無藥可用的世界性醫(yī)學(xué)難題，預(yù)期將使全球數(shù)億內(nèi)耳疾病患者受益。
近年來，江蘇省人工聽覺工程實(shí)驗(yàn)室圍繞感音神經(jīng)性性耳聾的發(fā)病機(jī)理及治療策略做了一系列探索工作，取得了一些科研成果，2021屆畢業(yè)生趙澤祺博士在《ACS Applied Materials & Interfaces》(IF= 9.229)發(fā)表了題為“ROS-Responsive Nanoparticle as a Berberine Carrier for OHC-Targeted Therapy of Noise-Induced Hearing Loss”的研究論文。2022屆畢業(yè)生李雅蘭博士題為“Sestrin 2 deficiency exacerbates noise-induced cochlear injury through inhibiting ULK1/Parkin-mediated mitophagy”的研究論文現(xiàn)已被《Antioxidants & Redox Signaling》(IF=8.401)雜志正式錄用。
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