全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州健康信息：2022年2月，徐州市中心醫(yī)院(徐州醫(yī)科大學(xué)徐州臨床學(xué)院)泌尿外科韓從輝教授團(tuán)隊(duì)題為《Targeting HNRNPU to overcome cisplatin resistance in bladder cancer》研究論文發(fā)表在國際頂刊雜志Molecular Cancer(IF:27.04)。
這篇論著主要展示了韓從輝教授團(tuán)隊(duì)在膀胱癌臨床與基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的一大成果，從投稿到接收僅用時(shí)一個(gè)半月，雜志編輯及多位國際權(quán)威審稿人對(duì)該研究高度認(rèn)可。徐州市中心醫(yī)院泌尿外科史振鐸副主任醫(yī)師為文章第一作者，郝林副主任醫(yī)師為文章共同第一作者。韓從輝教授和陳哲生教授為文章通訊作者。
膀胱尿路上皮癌(BUC)是全球第9位最常見的高死亡率癌癥。適時(shí)的手術(shù)治療或放療已成為局部非肌肉浸潤性BUC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。然而，這些治療通常不足以治療復(fù)發(fā)性或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性疾病，特別是對(duì)于通常形成微轉(zhuǎn)移的肌肉浸潤性 BUC。因此，全身化療已同時(shí)用于控制 BUC 和緩解癥狀。
以順鉑為基礎(chǔ)的化療是大多數(shù)癌癥的一線治療，包括膀胱癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌。盡管這種治療可以理想地降低膀胱癌引起的死亡風(fēng)險(xiǎn)，但在臨床環(huán)境中的總體反應(yīng)率低于50%。主要原因順鉑療效相關(guān)的分子仍不清楚。因此，有必要進(jìn)一步確定順鉑耐藥的潛在機(jī)制。
文章采用2020年諾貝爾獎(jiǎng)技術(shù)(CRISPR Cas9基因編輯技術(shù))，在六種膀胱癌細(xì)胞系中評(píng)估順鉑的細(xì)胞毒性，以比較它們的對(duì)順鉑的反應(yīng)。在高表達(dá) HNRNPU 的 T24 癌細(xì)胞中，敲除 HNRNPU 可抑制細(xì)胞增殖、侵襲和遷移。此外，HNRNPU 的缺失促進(jìn)了用順鉑處理的T24細(xì)胞的凋亡和S期阻滯。來自癌癥基因組圖譜 (TCGA) 的數(shù)據(jù)表明，HNRNPU 在腫瘤組織中的表達(dá)明顯高于在正常組織中的表達(dá)。高 HNRNPU 水平與患者生存率呈負(fù)相關(guān)。轉(zhuǎn)錄組分析表明，敲除 HNRNPU 通過調(diào)節(jié) DNA 損傷修復(fù)基因增強(qiáng)了順鉑敏感性。此外，發(fā)現(xiàn) HNRNPU 通過影響神經(jīng)纖維蛋白 1 (NF1) 的表達(dá)來調(diào)節(jié)化學(xué)敏感性。
總之，該研究表明HNRNPU 表達(dá)與膀胱尿路上皮癌細(xì)胞中的順鉑敏感性有關(guān)，HNRNPU可能是治療膀胱癌順鉑化療耐藥的潛在靶點(diǎn)。
徐州市中心醫(yī)院泌尿外科韓從輝教授團(tuán)隊(duì)一直致力于膀胱尿路上皮癌易感基因、靶向藥物治療和臨床精準(zhǔn)診療技術(shù)等方面的創(chuàng)新研究，發(fā)表國內(nèi)外文章近80篇，獲國家發(fā)明專利、歐洲發(fā)明專利等15項(xiàng)，獲江蘇省科技進(jìn)步獎(jiǎng)、黑龍江省科技進(jìn)步獎(jiǎng)、江蘇醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)等10項(xiàng)省部級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)。研究成果在第三十八屆國際泌尿外科年會(huì)、第十七、十八屆亞洲泌尿外科年會(huì)、第三十五屆歐洲泌尿外科年會(huì)等多次國際大會(huì)交流發(fā)言。
第一作者：史振鐸
徐州市中心醫(yī)院泌尿外科副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，留學(xué)回國人員，江蘇省333高層次人才，意大利Cardarelli醫(yī)院、Monaldi醫(yī)院、費(fèi)德里克二世大學(xué)訪問學(xué)者
國際尿石癥聯(lián)盟青年委員，中國中西醫(yī)結(jié)合女性泌尿外科學(xué)組委員兼秘書，中國中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科專委會(huì)轉(zhuǎn)化學(xué)組委員，CUA青委轉(zhuǎn)化學(xué)組委員，江蘇省中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科結(jié)石學(xué)組秘書，江蘇省泌尿系結(jié)石聯(lián)盟委員，徐州醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)秘書。主持江蘇省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目等多項(xiàng)省市課題，獲徐州市優(yōu)秀青年醫(yī)師海外研修計(jì)劃項(xiàng)目資助。發(fā)表論文20余篇，其中以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI文章10余篇，包括國際頂刊雜志Molecular Cancer(IF 27.04)等。獲江蘇省科技進(jìn)步獎(jiǎng)、黑龍江省科技進(jìn)步獎(jiǎng)、江蘇醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)等10項(xiàng)省部級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)。國家發(fā)明專利授權(quán)2項(xiàng)，澳洲發(fā)明專利授權(quán)1項(xiàng)。曾多次在國際大會(huì)發(fā)言交流。
徐州市中心醫(yī)院副院長、泌尿外科主任、二級(jí)主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、東南大學(xué)(徐州)生殖醫(yī)學(xué)研究所所長
國務(wù)院特殊津貼專家、全國先進(jìn)工作者、江蘇省第一批衛(wèi)生領(lǐng)軍人才、黑龍江省醫(yī)院泌尿外科學(xué)術(shù)特聘專家、江蘇師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院雙聘教授。中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)全國委員兼副秘書長、中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科分會(huì)男科學(xué)組副組長、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)泌尿外科專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員、中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會(huì)泌尿外科分會(huì)常務(wù)委員，江蘇省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)泌尿外科專業(yè)委員會(huì)主任委員，《中華泌尿外科雜志》和《中華男科學(xué)雜志》編委。新版《吳階平泌尿外科學(xué)》女性泌尿外科學(xué)章節(jié)副主編。是國家出版基金評(píng)審專家、國家自然科學(xué)基金評(píng)審專家、教育部學(xué)位評(píng)審專家，主持國家自然科學(xué)基金4項(xiàng)，其他國家、省部級(jí)科研項(xiàng)目20余項(xiàng)，獲得江蘇省科技進(jìn)步獎(jiǎng)、黑龍江省科技進(jìn)步獎(jiǎng)、江蘇醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)等10多項(xiàng)科技獎(jiǎng)勵(lì)。
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