全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州健康信息：通過不懈努力，徐州醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院鄭駿年教授團隊近年完成了“腫瘤分子靶點篩選及其抗腫瘤作用研究”項目。此項目通過篩選腫瘤生長和轉(zhuǎn)移相關(guān)分子并研究其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，發(fā)現(xiàn)新的抗腫瘤靶點。這一對推進腫瘤靶向醫(yī)療具有重大臨床意義的研究，在日前省科學(xué)技術(shù)獎勵大會上一舉榮獲2019年度江蘇省科學(xué)技術(shù)獎一等獎，令全省醫(yī)療系統(tǒng)為之振奮。
徐州醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所鄭駿年教授是省“333工程”領(lǐng)軍人才、省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才、省突出貢獻專家，獲國務(wù)院特殊津貼。“該項目旨在深入研究腫瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，尤其是p53(人體抑癌基因)的調(diào)控機制，為開發(fā)抗腫瘤藥物提供新的靶點。”鄭駿年教授表示。
據(jù)介紹，在十余項國家自然科學(xué)基金及省“腫瘤生物治療”高校協(xié)同創(chuàng)新中心項目資助下，鄭駿年教授研究團隊通過篩選腫瘤生長和轉(zhuǎn)移相關(guān)分子并研究其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，以發(fā)現(xiàn)新的抗腫瘤靶點，為腫瘤治療提供新的潛在藥物，提高腫瘤治療成效。
通過獨辟蹊徑的細致探索，該研究團隊最終取得了相關(guān)重大成果。研究首次揭示了RP-MDM2-p53信號通路在維持脂肪代謝平衡中的作用。p53抗體能夠帶來生命的奇跡，而MDM2即鼠雙微基因2，其基因產(chǎn)物是一種鋅指蛋白, 能夠結(jié)合p53蛋白并使p53蛋白的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)功能失活。研究中，該團隊篩選出一系列參與脂代謝調(diào)節(jié)的p53靶基因，首次發(fā)現(xiàn)p53不但直接控制脂肪酸的氧化分解，同時參與調(diào)節(jié)脂肪動員、轉(zhuǎn)運等一系列過程，闡明了p53相關(guān)脂代謝通路在腫瘤發(fā)生中的作用機制。
該研究團隊在國際上首次證明核糖體蛋白L23(RPL23)對于p53蛋白的保護作用。研究人員通過將一種攜癌突變小鼠與自發(fā)腫瘤模型RAS轉(zhuǎn)基因小鼠雜交，發(fā)現(xiàn)RPL23-MDM2-p53信號通路可以顯著緩解癌基因RAS過表達引起的皮膚癌。這從根本上證實了RPL23-MDM2-p53信號通路是p53發(fā)揮抑癌作用的主要途徑之一。
課題組首次發(fā)現(xiàn)Cullin1(抗體的一種)與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)Cullin1高表達與腫瘤患者分期、分級、轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后正相關(guān)，并闡明了Cullin1在腫瘤細胞生長、遷移、侵襲和血管形成中的作用和機制，最后利用腺病毒為載體荷載Cullin1-shRNA(抗體的一種序列)，研究其在體內(nèi)抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和血管生成的效果。
鄭駿年團隊還在國際上率先證明CHCHD2、PinX1、SATB1和Rab2BG等抗體在腫瘤生長、凋亡、轉(zhuǎn)移和血管生成中的作用和分子機制;利用腺病毒為載體荷載靶基因，在體內(nèi)調(diào)控腫瘤的生長、凋亡、轉(zhuǎn)移和血管生成;分析這些基因的表達與患者臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性。研究結(jié)果為腫瘤的分子診斷和基因治療提供了新靶點。同時，該項目對靶向MDM2-p53等信號通路的抗腫瘤治療，提供了新的藥物靶點。
業(yè)內(nèi)專家評價，這項研究將抗腫瘤治療向前推進了一大步，為更好地啃下癌癥治療道路上的硬骨頭提供了助力，為全球病患帶來福音。項目成果發(fā)表在《腫瘤學(xué)年鑒》《美國國家科學(xué)院院刊》《癌癥研究》等國際著名期刊，代表性論文多次被國際頂級權(quán)威期刊《自然》《柳葉刀》《消化學(xué)》等雜志正面引評。
近年來，徐州醫(yī)科大學(xué)持續(xù)深化科技體制改革，聚焦科學(xué)前沿問題，依托國家級和省級各類科研平臺，不斷加強校內(nèi)外協(xié)同創(chuàng)新、聯(lián)合攻關(guān)，在科技創(chuàng)新領(lǐng)域取得了一批標志性科研項目及成果，提高了學(xué)校在國內(nèi)的科技影響力，為推動學(xué)校高質(zhì)量發(fā)展提供了有力支撐。此次鄭駿年教授團隊該研究項目榮獲2019年度省科學(xué)技術(shù)一等獎，是該年度徐州地區(qū)唯一獲此殊榮的團隊，也是繼2010年度張勵才教授團隊獲得省科學(xué)技術(shù)一等獎后，該校時隔9年再次獲此獎項。
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